Фармакологическое действие Активное вещество фондапаринукс натрия являетсясинтетическим и селективным ингибитором активированного фактора Х (Ха).Антитромботическая активность фондапаринукса является результатом селективногоугнетения фактора Ха, опосредованного антитромбином III(ATIII). Избирательно связываясь с ATIII, фондапаринукс натрия потенцирует(примерно в 300 раз) исходную нейтрализацию фактора Ха антитромбином III. Нейтрализация фактора Ха прерывает цепочкукоагуляции и ингибирует как образование тромбина, так и формирование тромбов.Фондапаринукс натрия не инактивирует тромбин (активированный фактор ll) и необладает антиагрегантным действием в отношении тромбоцитов. В дозе 2,5 мг АРИКСТРА не влияет ни на результаты обычныхкоагуляционных тестов, таких как активированное частичное тромбопластиновоевремя (АЧТВ), активированное время свертывания (АВС) или протромбиновое время/МНО(международное нормализованное отношение) в плазме крови, ни на времякровотечения или фибринолитическую активность.
- Зовиракс Таблетки Инструкция По Применению
- Зовиракс Инструкция По Применению
- Зовиракс Крем Инструкция По Применению
Вигантол: инструкция по применению, показания, цены, как давать детям. Аналоги препарата. Арикстра: инструкция по применению. Фармакологическое действие. Показания к применению. Способ применения и дозы. Взаимодействие с другими лекарственными средствами. Особенности применения. Форма выпуска. Условия хранения. У здоровых взрослых при внутривенном и подкожном применении фондапаринуксанатрия распределение, главным образом, происходит в крови и только внезначительной степени во внесосудистой жидкости, которое былопродемонстрировано при устойчивом и неустойчивом состоянии кажущегося объемараспределения от 7.
АРИКСТРА не дает перекрестных реакций с сывороткой пациентовс гепарин-индуцированной тромбоцитопенией типа II. Анти-Ха активность Фармакодинамика/фармакокинетика АРИКСТРЫ определяется изконцентраций фондапаринукса в плазме, количественно выраженных черезанти-фактор Ха активность. Только фондапаринукс натрия может использоваться длякалибровки анти-Ха анализа. Международные стандарты гепарина илинизкомолекулярных гепаринов (НМГ) не подходят для этого. Концентрация фондапаринукса натрия выражается в видемиллиграммов калибровочного фондапаринукса /литр. Фармакокинетика Всасывание После подкожного введения фондапаринукс натрия полностью ибыстро всасывается (абсолютная биодоступность 100%). При однократном подкожномвведении 2,5 мг максимальная концентрация в плазме крови (Сmах 0,34 мг/л) быладостигнута через 2 часа после введения.
Концентрации в плазме крови,составляющие половину вышеприведенной Сmах, отмечались через 25 минут послевведения. У здоровых лиц пожилого возраста фармакокинетика являетсялинейной в диапазоне доз 2-8 мг, вводимых подкожно. При однократном введении всутки устойчивая равновесная концентрация в плазме крови достигается через 3-4дня при увеличении в 1,3 раза значений Сmах и AUC. После однократного внутривенного болюсного введения здоровымлицам пожилого возраста фармакокинетика фондапаринукса натрия является линейнойв терапевтическом диапазоне. У пациентов, перенесших операции на тазобедренном суставе иполучавших фондапаринукс натрия в дозе 2,5 мг подкожно в сутки, пиковыеустойчивые концентрации в плазме составляет в среднем от 0,39 до 0,50 мг/л идостигаются в течение 3 ч после введения.
У таких пациентов минимальнаяустойчивая концентрация находится в диапазоне от 0,14 до 0,19 мг/мл. У пациентов с симптоматическим глубоким тромбозом вены илегочной эмболией, подвергшихся лечению фондапаринуксом натрия 5 мг (масса теламеньше чем 50 кг), 7,5 мг (масса тела 50 - 100 кг) и 10 мг (масса тела, большечем 100 кг) один раз в сутки подкожно, специально подобранные дозы взависимости от массы тела обеспечивают одинаковые средние устойчивые пиковые иминимальные плазменные концентрации для всех категорий массы тела. Средняяпиковая устойчивая концентрация в плазме находится в диапазоне от 1,20 до 1,26мг/л. У таких пациентов средняя минимальная устойчивая концентрация в плазме находитсяв пределах от 0,46 до 0,62 мг/л. Распределение У здоровых взрослых при внутривенном и подкожном применении фондапаринуксанатрия распределение, главным образом, происходит в крови и только внезначительной степени во внесосудистой жидкости, которое былопродемонстрировано при устойчивом и неустойчивом состоянии кажущегося объемараспределения от 7 до 11 л.
В исследовании «ин витро» фондапаринукс натрия в высокойстепени (не менее 94%) и специфически связывается с антитромбином III (ATIII). Связывание фондапаринукса натрия сдругими белками плазмы, в том числе с тромбоцитарным фактором 4,незначительно.
Метаболизм «Ин виво» метаболизм фондапаринукса натрия не был изучен,так как основная введенная доза у лиц с нормальной функцией почек выводится смочой в неизмененном виде. Выведение Фондапаринукс натрия выводится в основном с мочой внеизмененном виде. У здоровых лиц 64-77% фондапаринукса натрия выводятсяпочками в неизмененном виде в течение 72 ч после однократного подкожного иливнутривенного введения. Период полувыведения (Т1/2) составляет около 17 часов умолодых здоровых лиц, и около 21 часа – у пожилых здоровых лиц.
У пациентов снормальной функцией почек среднее значение клиренса фондапаринукса натриясоставляет 7,82 мг/мин. Особые группы пациентов Нарушение функции почек Выведение фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов спочечной недостаточностью, так как в основном препарат выводится с мочой внеизмененном виде.
У пациентов, получавших препарат для профилактики послеперелома или при операции на бедреннойкости, общий клиренс фондапаринукса натрия приблизительно на 25% ниже упациентов с умеренной степенью почечной недостаточности (клиренс креатинина50-80 мл/мин), приблизительно на 40% ниже у пациентов со средней степеньюпочечной недостаточности (клиренс креатинина 30-50 мл/мин) и приблизительно на55% ниже у пациентов с тяжелой степенью почечной недостаточности (клиренскреатинина менее чем 30 мл/мин) по сравнению с пациентами с нормальной функциейпочек. Соответствующие окончательные периоды полувыведениясоставляли 29 часов при умеренной и 72 часа при тяжелой форме почечнойнедостаточности. Подобная связь между клиренсом фондапаринукса натрия и клиренсомкреатинина и почечной недостаточностью наблюдалась при лечении пациентов стромбозами глубоких вен.
Нарушение функции печени Фармакокинетика фондапаринукса натрия не была изучена упациентов с печеночной недостаточностью. Дети Применение фондапаринукса натрия не было исследовано у детеймладше 17 лет. Пожилые Выведение фондапаринукса натрия удлиняется у пациентов ввозрасте старше 75 лет. В исследовании, в котором оценивался фондапаринукс натрия вдозе 2,5 мг для профилактики перелома или при операции на бедренной кости,общий клиренс фондапаринукса натрия был приблизительно на 25% ниже у пациентовв возрасте старше 75 лет, по сравнению с пациентами в возрасте до 65 лет.Подобная связь между клиренсом фондапаринукса натрия и возрастом наблюдаласьпри лечении пациентов с тромбозами глубоких вен. При коррекции дозы по массе тела не было обнаруженоразличий между полами. Запланированных исследований фамакокинетическихразличий не проводилось. Однако, испытания, проводившиеся с участием здоровыхлиц азиатского происхождения (японцы), не выявили различий вфармакокинетическом профиле по сравнению с таковыми здоровых лиц европейскойрасы.
Аналогично, не наблюдали различий в клиренсе препарата из плазмы кровимежду пациентами негроидной и европейской расы, перенесшими ортопедическиеоперации. Анимации для презентаций цветы. У пациентов с массой тела меньше 50 кг общийклиренс фондапаринукса натрия понижается приблизительно на 30%.
Передозировка Симптомы: дозы АРИКСТРЫ, превышающие рекомендованные, могутпривести к повышению риска кровотечения. Лечение: отмена препарата и исследование первичной причины.Следует взвесить возможность применения таких методов, как хирургическийгемостаз, восполнение кровопотери, переливание свежей плазмы, плазмаферез. Взаимодействие с другими лекарственными средствами Фондапаринукс не ингибирует ферменты группы цитохром Р450(CYP1A2, CYP2A6, CYP2C9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 и CYP3A4). Следовательно, неследует ожидать взаимодействия Арикстры с другими лекарственными препаратами науровне подавления метаболизма, опосредованного системой CYP, in vivo. Поскольку связывание фондапаринукса с белками плазмы, заисключением АТ III, незначительно,не следует ожидать взаимодействия с другими лекарственными веществами науровне участков связывания с белкамиплазмы крови. В клинических исследованиях фондапаринукса натрия, былопоказано, что его совместное назначение с пероральными антикоагулянтами(варфарином), антиагрегантами (ацетилсалициловой кислотой), нестероиднымипротивовоспалительными препаратами (пироксикамом) и сердечными гликозидами(дигоксином), не влияет на фармакокинетику фондапаринукса. Фондапаринукс невлиял ни на активность варфарина, ни на время кровотечения в ходе леченияацетилсалициловой кислотой или пироксикамом, ни на фармакокинетику дигоксина вравновесном состоянии.
Зовиракс Таблетки Инструкция По Применению
В связи с отсутствием данных по совместимости раствор АРИКСТРЫне следует смешивать с другими лекарственными средствами Особенности применения АРИКСТРА предназначена только для подкожного и внутривенного(стартовая доза у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST)применения. Не применять внутримышечно! ЧКВ и риск тромбообразования Не рекомендуется использование АРИКСТРЫ непосредственно перед и во время проведенияЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST. Монотерапия АРИКСТРОЙ не рекомендуется у пациентов при нестабильнойстенокардии и инфаркте миокарда без подъема сегмента ST, и при инфарктемиокарда с подъемом сегмента ST после планового ЧКВ, следует оценитьвозможность сочетанного назначения нефракционированных гепаринов. Имеющиесяклинические данные по сочетанному применению АРИКСТРЫ и нефракционированныхгепаринов ограничены.
В исследованиях отмечался низкий риск возникновения тромбозовпри проведении ЧКВ при монотерапии АРИКСТРОЙ. Частота образования тромбов при плановомЧКВ у пациентов с нестабильной стенокардией и инфаркте миокарда без подъемасегмента ST составила 1.0% против 0.3% (фондапаринукс в сравнении с эноксапарином)и при неотложном ЧКВ у пациентов при инфаркте миокарда с подъёмом сегмента ST -1.2% против 0% (фондапаринукс в сравнении с контролем). Профилактика и лечение венозной тромбоэмболии Препараты, повышающие риск развития кровотечения, не должныназначаться совместно с АРИКСТРОЙ, за исключением антагонистов витамина К,используемых при лечении венозных тромбоэмболических осложнений. Принеобходимости применения сочетанной терапии, ее следует проводить под строгимконтролем. Профилактика венозных тромбоэмболических осложнений послехирургических вмешательств (стартовая доза фондапаринукса) Следует строго соблюдать время введения первой дозы АРИКСТРЫ.Она должна быть введена не ранее, чем через 6 часов после завершения операции,только после окончательного гемостаза. Назначение АРИКСТРЫ ранее, чем через 6 часов может быть связано сповышением риска развития тяжелого кровотечения. К группам повышенного рискаотносятся пациенты старше 75 лет, пациенты с массой тела менее 50 кг, пациентыс умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина менее 50 мл/мин).
Спинномозговая/эпидуральная анестезия или люмбальная пункция При применении АРИКСТРЫ одновременно с проведениемспинномозговой/эпидуральной анестезии или люмбальной пункции нельзя исключитьвозможность появления эпидуральных или спинальных гематом, которые могутприводить к длительному или постоянному параличу. Риск этих редких явлений,может повышаться при послеоперационном применении постоянных эпидуральныхкатетеров или одновременном введении других лекарственных средств, влияющих нагемостаз. Пожилые пациенты Пожилые больные более подвержены риску кровотечения, чемостальная популяция. Поскольку функция почек обычно снижается с возрастом, упожилых больных выведение фондапаринукса натрия может быть снижено, и, такимобразом, экспозиция увеличена. Поэтому АРИКСТРУ у пожилых пациентов следует применятьс осторожностью.
Низкая масса тела Больные с массой тела ниже 50 кг более подвержены опасностикровотечения. Выведение АРИКСТРЫ снижается со снижением веса.
У таких больных АРИКСТРУследует применять с осторожностью. Нарушение функции почек Около 70% фондапаринукса натрия выводится в неизмененномвиде через почки. Время выведения фондапаринукса натрия уменьшается сповышением тяжести нарушения функции почек и может повышать риск развитиякровотечений. В связи с недостаточностью имеющихся данных о профилактике илилечении венозных тромбоэмболических осложнений у пациентов с тяжелым нарушениемфункции почек, не следует назначать АРИКСТРУ пациентам с тяжелыми нарушениямифункции почек (клиренс креатинина менее 30мл/мин). Имеются ограниченные клинические данные по применениюфондапаринукса у пациентов при нестабильной стенокардии и инфаркте миокарда безподъема сегмента ST, и при инфаркте миокарда с подъемом сегмента ST, иклиренсом креатинина в диапазоне 20–30 мл/мин, поэтому, возможность примененияу таких пациентов оценивается с точки зрения соотношения польза/риск.
АРИКСТРУне рекомендуется пациентам с клиренсом креатинина менее 20 мл/мин. Тяжелые нарушения функции печени В связи с дефицитом факторов свертывающей системы крови убольных с тяжелыми формами поражения печени повышается риск кровотечения,поэтому применять АРИКСТРУ следует с осторожностью. Гепарин-индуцированная тромбоцитопения Эффекты фондапаринукса натрия не связаны с тромбоцитарнымфактром 4 и не затрагивают плазматические реакции у пациентов сгепарин-индуцированной тромбоцитопенией II типа. АРИКСТРУ следует применять состорожностью у пациентов с гепарин-индуцированной тромбоцитопенией в анамнезе.
Зовиракс Инструкция По Применению
Растворы для инъекций следует до применения визуальноконтролировать на отсутствие взвешенных частиц и изменение окраски. Подкожная инъекция должна выполняться таким же способом, каки при использовании обычного шприца. Предварительно наполненные шприцы АРИКСТРА были разработаныс применением автоматической системы защиты иглы для предотвращения поврежденияпосле инъекции. Лечение тромбоза поверхностных вен Необходимо удостовериться в наличии тромбоза поверхностныхвен и отсутствии сопутствующего тромбоза глубоких вен, так как нет данных поприменению препарата АРИКСТРА у пациентов со смешанной патологией. Особенности влияния лекарственного средства на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами Исследования по изучению влияния АРИКСТРЫ на способностьуправлять транспортным средством или потенциально опасными механизмами непроводились.
Зовиракс Крем Инструкция По Применению
Форма выпускаРаствор для подкожного введения 2,5 мг/0,5 мл, 5 мг/0,4 мл,7,5 мг/0,6 мл в предварительно наполненных шприцах №10. Пластиковый поддон с 5 предварительнонаполненными шприцами с автоматической системой безопасности. Картонная коробкас 2 пластиковыми поддонами вместе с инструкцией по применению на русском игосударственном языках. Условия хранения Хранить при температуре 15 - 25ºС.
Не замораживать Хранить в недоступном для детей месте! Срок годности 2 года для 2,5 мг/0,5 мл 3 года для 5 мг/0,4 мл и 7,5 мг/0,6 мл Не применять по истечении срока годности. Условия отпуска из аптек По рецепту.